Dados do Trabalho

Título

O impacto da incorporação da imunoterapia no regime terapêutico de 1ª linha para LLA B extremo alto risco na infância - Experiência do GRAACC

Introdução

Blinatumomabe, anticorpo monoclonal bi-específico CD3/CD19, é uma excelente estratégia terapêutica, como bridge para transplante com células tronco hematopoiéticas (TCTH) em leucemia linfoblástica aguda (LLA) B, recidivada/refratária. Há evidências de sua eficácia na negativação de doença residual mínima (DRM), para LLA-B alto risco (AR) pela idade e leucometria, ou lenta velocidade de resposta pela DRM, sem a toxicidade inerente à quimioterapia (QT) e maior sobrevida livre de doença após TCTH.

Objetivo

Descrevemos a experiência da incorporação do Blinatumomabe, na dose de 15 mcg/m²/dia, por 28 dias, como terapia de intensificação , em 1ª linha para pacientes com LLA AR, SNC 1, e DRM positiva por citometria de fluxo (CF), ao término da indução, denominado D49, no protocolo GBTLI LLA 2021.

Método

Caso 1: Menino, 13 anos, com LLA-B com rearranjo do gene IGH, provável LLA Ph-like, com DRM de 35% no D19, e DRM 0,05% no D49, com graves infecções inerentes à mielotoxicidade. Iniciou a fase de consolidação com MTX altas doses (HD) e após 2 ciclos, manteve DRM de 0,06%. Pelas toxicidades associadas à QT, o paciente foi elegível para intensificação com Blinatumomabe, no grupo de extremo alto risco (EAR). Alcançou DRM < 0,01%, e seguiu para TCTH aparentado, em 1ª remissão. Caso 2: Menina, 7 anos, LLA-B com mutação KRAS, em remissão morfológica no D19, porém com DRM > 1%, e no D49, com DRM 0,16%. Após a fase de consolidação, pela persistência de DRM de 0,15%, foi estratificada para grupo de EAR. Após 1º ciclo de Blinatumomabe, com DRM < 0,01%, seguiu para TCTH aparentado. Caso 3: Menina, 5 anos, com LLA-B rearranjo BCR::ABL1, apresentando-se com DRM de 1,3%, ao final da indução. Após a fase de consolidação com MTX HD, com DRM persistente de 0,6%, reclassificada como EAR.

Resultados

Houve negativação da DRM, após o 1ª ciclo de Blinatumomabe, em planejamento de TCTH haploidêntico. Os pacientes não apresentaram síndrome de liberação de citocinas e/ou neurotoxicidade, e receberam Blinatumomabe, em infusão ambulatorial, a partir do 9º dia do ciclo, com DRM negativa após 14 dias de anti-CD19. Encontram-se sem doença ou comorbidades graves após TCTH.

Conclusão

O advento de imunoterapia precoce, como esquema de intensificação, em 1ª linha, para LLA , em substituição aos esquemas clássicos de QT em altas doses, possibilita DRM negativa pré TCTH, com melhor performance dos pacientes, menor risco de mielotoxicidade grave e suas comorbidades, e alcance de sobrevida global com qualidade de vida.