Dados do Trabalho

Título

Neurotoxicidade Aguda/Subaguda ao Metotrexato em LLA na infância: a experiência ao longo de 13 anos de um centro de referência em Oncologia Pediátrica

Introdução

O metotrexato (MTX) é um paradigma de êxito terapêutico em Leucemia Linfoide Aguda (LLA), em Pediatria. Contudo, independente da farmacocinética, há risco de neurotoxicidade (NT), seja após infusão intratecal (IT) ou endovenoso em altas doses (HD), pelos danos diretos e/ou alterações metabólicas neuronais e susceptibilidade genética. A encefalopatia transitória induzida pelo MTX ocorre em torno de 3 – 7 % dos pacientes, com recorrência em 10-56% dos casos. Os sintomas agudos (até 72 h após MTX) são cefaleia, sonolência e convulsão. A NT subaguda ocorre após 4-10 dias do MTX, com sintomas stroke-like com hemiparesia, ataxia, distúrbios da fala e raramente mielopatia aguda. O achado clássico na RM de crânio é comprometimento bilateral de substância branca na aquisição FLAIR, com restrição à difusão, e pode mimetizar encefalopatia isquêmica.

Objetivo

Caracterização clinico e radiológica dos episódios de NT aguda/subaguda ao MTX em pacientes com LLA, ao longo dos últimos 13 anos em centro de referência em oncologia pediátrica.

Método

Estudo retrospectivo de revisão de prontuários, de pacientes com LLA, entre março de 2010 a setembro 2023; descrição dos achados clínicos e radiológicos na RM de crânio; correlação de leucoencefalopatia e tempo após exposição ao MTX.

Resultados

No período avaliado, 274 pacientes diagnosticados com LLA B expostos à MTX 12 ou 15 mg IT, MTX HD entre 2 – 5g/m². A NT aguda/subaguda ocorreu em 7,7% (n=21) da amostra, a idade média ao diagnóstico de 8 anos; 61,9% (n=13) eram do sexo masculino e 38% do feminino. Em relação ao subtipo de LLA, 90,5% (n=19) foram de linhagem B e 9,5% (n=2) de T. Os sintomas prevalentes foram convulsão em 38% (n=8), cefaléia em 24% (n= 5 ) e episódios stroke like em 14% (n=3). Em 24% (n=5) dos casos, com NT subaguda, a RM de crânio até 48h do evento, evidenciou leucomalácia bilateral, com restrição à difusão e apenas 1 paciente com sindrome parkinsoniana, com envolvimento de nucleos da base. Todos os pacientes receberam aminofilina com resolução clínica após 72 horas. Todos receberam profilaxia secundária com aminofilina antes do MTX, sem recorrência dos sintomas ou sequelas neurológicas tardias.

Conclusão

A real incidência de NT associada ao MTX é incerta, cujos achados radiologicos podem ser flutuantes/ausentes na fase precoce. Eventos de NT ocorreram mais frequentemente associados ao MTX IT. O estudo ressalta a importância da vigilância após MTX, para reconhecimento precoce da encefalopatia, medidas de controle dos sintomas e profilaxia